2022-09-20 天下雜誌
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為什麼有些人全家確診,只有他永遠快篩陰性,別人咳到吐,他一尾活龍?科學家怎麼看待「天選之人」說法?
如何成為天選之人?
多數美國人至少得過一次新冠肺炎,18歲以下兒童有超過8成感染過。但有些人暴露在新冠病毒中數次,從來沒症狀、從來沒確診。
洛克斐勒大學兒科醫生卡薩諾瓦(Jean-Laurent Casanova)說:「我們聽過無數傳聞,像某些護理師和照顧者沒有任何保護下,暴露在病毒中,但一直驗出陰性。或是有些人家裡有人狂咳好幾星期,但有一個人永遠陰性。」
為什麼這些人不會得COVID?有些人說,天選之人只是運氣好,有些人說是免疫系統良好。醫生說,是基因好。
經過兩年研究,加州大學舊金山分校免疫學家荷倫巴赫(Jill Hollenbach)與團隊發現了一種基因突變。這種突變無法預防新冠病毒感染細胞,但可以做一件厲害的事──預防一個人出現新冠肺炎症狀。
美國俄亥俄州Premier Health地區醫學主任艾倫醫生(Joseph Allen)說:「傳統上,我們會發現有一種由特定基因組件編碼的蛋白質有點不一樣,所以病毒未必都能感染細胞。」
「部分情況下,我們發現病毒確實會感染細胞,但沒辦法用平常的老方法自我複製,所以你不會出現任何症狀。」 也就是說,對特定病毒有抗性的人,是因為基因的突變跟別人不一樣。
俄亥俄州從2020年3月以來有300多萬居民罹患過新冠肺炎(大約4分之1)。艾倫同意暴露在這種環境下,到現在還沒有確診的人,或許符合「天選之人」定義。
新冠肺炎的「天選之人」是真的沒有感染嗎?
至於新冠肺炎的天選之人,情況或許比HIV複雜一點,因為感染細胞的方式不同。
SARS-CoV-2不是像HIV用CCR5「芝麻開門」,而是使用ACE2接收器。人類不能沒有ACE2。這個接收器能調節血壓,所以不像CCR5 ,你不可能把ACE2拒於門外,不會有一堆人在外面爬爬走,身上卻沒有ACE2。
當然,ACE2可能有更細微的突變,在抵抗SARS-CoV-2上發揮作用,但似乎並沒有像HIV的情況這麼明顯、劇烈。
更可能的原因或許是,天選之人有非ACE2的基因突變,這些突變或許無法保護他們不受感染,但可以保護他們不會不舒服。
所以,這些突變會讓你成為某種COVID的「微天選之人」。蘭道解釋,除了不讓病毒進入細胞,還有其他方法可以抵抗感染,可能跟免疫系統有關,這正是加州大學舊金山分校的發現。
疫情開始以來,荷倫巴赫和同事就在研究無症狀的確診者。分析1400多人的DNA後,他們發現一種突變能幫助一個人快速清除SARS-CoV-2,所以身體沒機會出現症狀。
這類突變出現在一種叫HLA的基因中,HLA在感染最初期很關鍵。研究發現HLA中一種特殊的突變,會增加無症狀的機率接近10倍。他們又發現,這跟免疫系統事先替SARS-CoV-2做的準備有關,最早可能可以回溯到2019年。
當病毒首次進入細胞,HLA發訊號給免疫系統說細胞被入侵了、快幫幫忙,這會引發一連串事件,最終導致身體製造出特別設計來對抗SARS-CoV-2的強大武器,包括抗體和專門辨別這種病毒的T細胞。
一旦取得這些鎖定性武器,你的免疫系統掃光感染的難度就低很多,但這些武器需要時間製造,若拖久了,會讓感染有機會散播、發展出症狀。
「天選之人」的免疫系統為什麼比別人快3年?
但為什麼免疫系統可能早就有專門對抗SARS-CoV-2的武器?
今年夏天,荷倫巴赫證實,HLA的特定突變,使部分民眾的T細胞已經事先設定好能認出、對抗SARS-CoV-2,所以不需要額外時間產生對抗新冠的武器,它早就準備好了。
荷倫巴赫說,比起沒有HLA突變的人,有突變的人,免疫反應和T細胞開砲的速度超快,等於早在有症狀前,就用核武轟炸這些感染。但HLA突變要起作用,你首先要感染過另一個冠狀病毒。
她解釋,我們多數人在人生某個時候接觸過一些常見的感冒冠狀病毒,我們都產生了T細胞來對抗感冒。但如果你HLA有這種突變,那就是運氣很好,你的T細胞也能對付SARS-CoV-2。
她說,這完全是運氣好,這種突變很常見,10個人可能就有1個人有,在無症狀者之中是5分之1。科學家希望天選之人出面協助研究,幫助做出新疫苗,把所有人都變成天選之人。
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